Википедия
Ивабрадин — научная разработка компании Сервье и первый представитель нового класса препаратов — ингибиторов if-каналов Открытие в 1980-х одного из ключевых детерминант частоты сердечных сокращений — ионных f-каналов — проложило путь к разработке препарата, позволяющего достичь изолированного уменьшения ЧСС. Ивабрадин — первый ингибитор If-каналов избирательного и специфического действия. В отличие от других средств, которые уменьшают ЧСС, ивабрадин сохраняет сократимость миокарда и диастолическую функцию, и при этом не оказывает никакого влияния на электрофизиологические параметры и метаболизм углеводов и жиров. Важно, что ивабрадин не снижает артериальное давление и не изменяет периферическое сопротивление сосудов. Клинические испытания ивабрадина с участием более 20 000 пациентов показали, что препарат эффективен при сердечной недостаточности и характеризуется хорошими показателями безопасности и переносимости лечения.
Ивабрадин уменьшает высокую чсс в покое — один из факторов риска и ключевую детерминанту перфузии миокарда Повышенная ЧСС в покое ассоциируется с повышенным риском сердечно-сосудистых событий, как в общей популяции, так и у пациентов с ИБС и СН. Частота сердечных сокращений также играет значимую роль в поддержании баланса энергии в сердце за счет изменения доставки кислорода и потребности в нём. Установлено, что изолированное уменьшение ЧСС с помощью ивабрадина благоприятно влияет не только на симптомы и признаки заболевания, но и на прогноз.
Ивабрадин улучшает прогноз и качество жизни пациентов с сердечной недостаточностью Исследование SHIFT, которое включало 6558 пациентов с систолической СН и ЧСС ≥70 ударов в минуту , стало крупнейшим на сегодняшний день клиническим исследованием у этой категории пациентов. Период наблюдения в нём составил почти 2 года, и результаты показали достоверное улучшение сердечно-сосудистой смертности и частоты госпитализаций в связи с СН на 18 % (p<0,0001), причем эти выгоды проявлялись уже через 6 месяцев лечения. У пациентов с более высоким риском, то есть с ЧСС ≥75 уд/мин на исходном этапе, наблюдалось уменьшение как сердечно-сосудистой смертности на 17 % (p=0,0166), так и общей смертности (p=0,0109). Эти преимущества являются дополнительными к тем, которые уже были достигнуты с помощью ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента . Эти результаты стали первым доказательством того, что лечение ивабрадином позволяет улучшить как прогноз, так и качество жизни пациентов с СН.
Ивабрадин улучшает прогноз и симптомы пациентов со стабильной стенокардией В испытаниях ивабрадина при лечении стенокардии участвовало более 5 тыс. пациентов. Эффективность ивабрадина оценивали при монотерапии по сравнению с плацебо, β-адреноблокаторами и антагонистами кальция, а также комбинированной терапией амлодипином и β-адреноблокаторами. Результаты показали, что ивабрадин, независимо от назначения в виде монотерапии или комбинированной терапии, эффективен в отношении как симптомов стенокардии, так и показателей проб с физической нагрузкой. Результаты исследования ASSOCIATE, в котором у 889 пациентов, уже получающих β-адреноблокатор, к терапии был добавлен ивабрадин, стали первым и единственным доказательством антиишемической и антиангинальной эффективности на фоне β-адреноблокаторов в отношении всех показателей пробы с физической нагрузкой, без какого-либо угасания эффекта в конце интервала дозирования. Прогностические выгоды ивабрадина у пациентов со стабильной ИБС изучали в исследовании BEAUTIFUL с участием 10 917 пациентов с дисфункцией левого желудочка. Добавление ивабрадина к оптимальной терапии у пациентов с исходной ЧСС 70 уд/мин или выше ассоциировалось с достоверным снижением риска госпитализации в связи нефатальным или фатальным инфарктом миокарда на 36 % (p=0,001). У пациентов со стенокардией этот риск снизился на 42 % (p=0,021). Изучение ивабрадина у пациентов со стабильной ИБС продолжается в исследовании SIGNIFY с оценкой заболеваемости и смертности, с участием более 18 тыс. пациентов (результаты ожидается получить в 2014 году).
Ивабрадин: терапевтическая инновация по двум показаниям Ивабрадин показан к применению при ишемической болезни сердца и при хронической сердечной недостаточности. Первое показание к применению ивабрадина было одобрено в 2005 году и заключается в симптоматическом лечении стабильной стенокардии у пациентов с нормальным синусовым ритмом и непереносимостью β-адреноблокаторов или противопоказаниями к их применению. В 2009 году, после получения результатов исследования ASSOCIATE и BEAUTIFUL, это показание было расширено и стало включать симптоматическое лечение стенокардии в комбинации с β-адреноблокаторами. С 2012 года, на основании результатов исследования SHIFT, были одобрены следующие показания к применению ивабрадина: при хронической СН класса от II до IV по NYHA при наличии систолической дисфункции; у пациентов с синусовым ритмом и ЧСС ≥75 уд/мин; в комбинации со стандартной терапией, включающей β-адреноблокаторы; у пациентов с непереносимостью β-адреноблокаторов или противопоказаниями к их применению. Европейское досье послужит основанием для подачи заявки на новое применение препарата (New Drug Application — NDA) в США.
На сегодняшний день ивабрадин получил регистрационное удостоверение в 99 странах.